Атопический Дерматит: Нарушенный кожный барьер и аллергическое поспаление
Атопический Дерматит: Нарушенный кожный барьер и аллергическое воспаление.
Структурные и функциональные дефекты кожного барьера.
За последнее десятилетие патогенез АД был существенно пересмотрен, начиная от обнаружения потери функции мутаций эпидермальных структурных белков, приводящих к дисфункции кожного барьера в связи с АД. Во многих исследованиях было показана сильная связь АД с мутациями филагрина, в особенности в том, что касается раннего начала и персистирующего АД, развития астмы, пищевой аллергии и ринита, а также повышенного уровня IgE в разных этнических популяциях.
Пациенты с АД с мутациями филагрина имеют нарушенный кожный барьер, что проявляется значительно более высокой трансэпидермальной потерей жидкости, повышенным уровнем кожной pH, измененной экспрессией керамидов в роговом слое по сравнению с контрольной группой. В связи с мутациями филагрина отмечается повышенный риск никельного дерматита, риск сенсибилизации к смесям запахов и сравнительно низкая распространенность контактной сенсибилизации при АД по сравнению со здоровыми людьми. Экспрессия филагрина и продуктов его деградации в основном определяется генотипом, но в дальнейшем модулируется кожным воспалением, приводя к сниженной экспрессии филагрина и натурального увлажняющего фактора при АД. Продукты распада филагрина, такие как урокановая кислота и пиролидон карбоксиновая кислота поддерживают кислотный рН и приводят к сниженной продукции белков, препятствующих колонизации Staphylococcus aureus.Недавно было показано, что накожные везикулы, выделяемые Staphylococcus aureus, найденные в коже пациентов с АД, способствуют воспалению. Staphylococcus aureus играет роль в патогенезе АД, секретируя патогенные белки, такие как альфа-гемолизин, цистерн протеазу или энтеротоксины, которые выступают суперантигенами и стимулируют IgE ответ. Недостаток антимикробной экспрессии пептидов, например, бета-защиты и кателисидина в коже с АД из-за ингибиторного действия Th2 цитокинов на кератиноциты способствует микробным инфекциям у большинства пациентов с АД. Пациенты с тяжелым АД, сопутствующей астмой и ринитом и широким спектром IgE-сенсибилизаций более подвержены герпетической экземой. У пациентов с АД наблюдались пониженные уровни кателисидина LL-37 по сравнению с группой контроля, соответствуя пониженному уровню витамина D.
Современные направления в терапии АД.
Основными целями терапии АД является восстановление поврежденного кожного барьера и уменьшение воспаления. Эффективными методами в некоторых подгруппах пациентов с АД являются методы, направленные на В и Т клетки, эозинофилы, IgE, TNF-α. В настоящее время изучается ряд эмолиентов, которые могут заменить отсутствующие или нарушенные компоненты кожного барьера, например, керамиды, липиды. Применение липидного агента милтефозина привело к значительному улучшению течения АД и увеличению Т регуляторных клеток в коже. Прием n-3 полинасыщенных жирных кислот оказывает защитное действие при АД у новорожденных. Топические кортикостероиды и ингибиторы кальцинеурина, помимо иммуносупрессивного действия, нормализуют эпидермальную дифференциацию и экспрессию филагрина и лорисина в коже с АД.
